Sookie Stackhouse est serveuse au "Merlotte's", c'est l'une des seules habitantes de la ville de Bon Temps à être favorable à l'intégration des Vampires. Elle a un frère, Jason. Après la mort de ses parents, c'est sa grand mère, Adele Hale, qui s'est occupée des 2 enfants.
Sookie a la capacité de lire dans les pensées des gens. Plus qu'un dont, ce talent est pour elle une vraie malédiction. Elle parvient à connaitre les plus sombres et secrêtes pensées des gens. Ainsi, elle n'a jamais pu avoir de relation sérieuse, car elle savait les véritables pensées profondes de ses partenaires.
Tout change dans la vie de Sookie le jour où Bill Compton, un vampire de 173 ans, s'assoie à une table de "Merlotte's". Séduite, elle n'arrive pas à lire dans ses pensées, ce qui est très reposant pour elle. L'attirance est réciproque, mais leurs différences et les préjugés des habitants vont être une grande souce de difficultés pour l'étrange couple.
Le rôle de Sookie Stackhouse est interprété par l'actrice Anna Paquin.